CSF1R, un récepteur membranaire au cœur de la maturation et du métabolisme des monocytes
Les monocytes sont des cellules immunitaires qui circulent dans le sang et peuvent évoluer vers différentes populations. Dans une étude publiée dans Nature Communications, des scientifiques montrent chez la souris que le récepteur CSF1R contrôle leur maturation et leur métabolisme du glucose. Des expériences sur des monocytes humains révèlent également ce lien entre signalisation et métabolisme cellulaire.
Produits dans la moelle osseuse, les monocytes rejoignent ensuite la circulation sanguine. Chez la souris, les monocytes dits « classiques », caractérisés par une forte expression de la protéine Ly6C (Ly6Chigh), peuvent suivre plusieurs trajectoires. Ils peuvent quitter le sang, pénétrer dans les tissus et notamment se différencier en macrophages. Mais ils peuvent aussi poursuivre leur maturation dans la circulation pour donner naissance à des monocytes Ly6Clow, dits « patrouilleurs », qui interagissent avec la paroi des vaisseaux sanguins.
Dans une étude publiée dans Nature Communications, les scientifiques se sont intéressés aux mécanismes qui gouvernent cette transformation et, en particulier, au récepteur CSF1R, également appelé CD115. Si son rôle dans le développement et la survie des macrophages est bien établi, son importance dans la biologie des monocytes restait beaucoup moins connue.
L’étude montre que CSF1R intervient directement dans le passage des monocytes Ly6Chigh vers les monocytes patrouilleurs Ly6Clow. Lorsque l’activité du récepteur est bloquée pharmacologiquement ou que le gène qui le code est supprimé, le nombre de monocytes Ly6Clow diminue préférentiellement, tandis que les monocytes Ly6Chigh sont relativement préservés.
Cette diminution ne semble pas résulter d’un recrutement accru des monocytes vers les tissus. Les expériences de suivi des cellules et de différenciation montrent au contraire que CSF1R participe directement à la conversion des monocytes classiques en monocytes patrouilleurs. Il contribue également à la survie de ces derniers. CSF1R apparaît ainsi comme un acteur important du maintien de l’équilibre entre les différentes populations de monocytes.