Quand le chromosome X fait la différence : un mécanisme clé de survie cellulaire
Dans une étude publiée dans Current Biology, des scientifiques, dont Bruno Hudry, directeur de recherche à l'institut de Biologie Valrose - iBV (CNRS/INSERM/UniCA), montrent que la compensation de dosage, un mécanisme qui équilibre l’expression des gènes du chromosome X, est indispensable à la survie des cellules souches respiratoires chez la mouche drosophile. Ces travaux révèlent les premiers défauts cellulaires expliquant les effets induits par la monosomie du chromosome X.
Chez de nombreuses espèces, les chromosomes sexuels créent un déséquilibre important : les mâles ne possèdent qu’un seul chromosome X, tandis que les femelles en ont deux. Pour éviter que cette différence n’entraîne de fortes variations dans l’activité des gènes, la plupart des espèces ont mis en place un mécanisme naturel appelé compensation de dosage. Ce système ajuste l’expression des gènes du chromosome X afin que mâles et femelles en produisent des quantités comparables. Il s’agit de l’un des moyens les plus puissants dont disposent les cellules pour réguler l’expression des gènes à l’échelle d’un chromosome entier.
Si les mécanismes moléculaires de cette compensation de dosage sont aujourd’hui relativement bien compris, ses conséquences biologiques restent largement mystérieuses. On ignore notamment pourquoi l’absence d’un second chromosome X, comme dans le cas de la monosomie X, peut avoir des effets aussi graves, voire être fatale.